Peter G. Schultz

Peter G. Schultz (23 Haziran 1956), Amerikalı kimyager. Scripps Araştırma Enstitüsü'nün CEO'su ve Profesörü,[1] GNF'nin kurucusu ve eski direktörü,[2] ve 2012 yılında kurulan Kaliforniya Biyomedikal Araştırma Enstitüsü'nün (Calibr) kurucu direktörüdür. Ağustos 2014'te, Doğa Biyoteknolojisi Schultz'u 2013 yılında en iyi çeviri araştırmacısı seçti.[3]

Peter G. Schultz
Doğum 23 Haziran 1956 (1956-06-23)
Cincinnati, Ohio
Eğitim Caltech
Ödüller Saf Kimyada ACS Ödülü (1990)
Wolf Ödülü (1994)
Kariyeri
Dalı Kimya
Çalıştığı kurumlar Scripps Araştırma Enstitüsü,
Doktora
danışmanı		 Peter Dervan

Akademik kariyeri

Schultz, lisans derecesini 1979'da Caltech'ten tamamladı ve orada Peter Dervan ile doktora (1984 yılında) için devam etti. Tez çalışması, 1,1-diazenlerin üretilmesi ve karakterizasyonu ve sekans seçici poliprol DNA bağlayıcı / bölünen moleküllerin üretilmesine odaklanmıştı. Daha sonra Berkeley'deki Kaliforniya Üniversitesi'nde kimya fakültesine katılmadan önce Christopher Walsh'la birlikte Massachusetts Teknoloji Enstitüsü'nde bir yıl geçirdi. 1985 yılında Lawrence Berkeley Ulusal Laboratuvarı Baş Müfettişi ve 1994 yılında Howard Hughes Tıp Enstitüsü müfettişi oldu.[4] 1999'da Schultz, Scripps Araştırma Enstitüsü'ne taşındı ve Novartis Araştırma Vakfı'nın (GNF) Genomik Enstitüsü'nun kurucu Direktörü oldu. Sadece Novartis'in genomik bir araştırma merkezi olarak başlatılan, ancak Schultz'un görev süresi boyunca önemli bir ilaç keşif çabası ve üç kattan fazla (şu anda 500'den fazla kişi) hedeflenen çalışan sayısını içerecek şekilde büyüdü. Mart 2010'da kâr amacı gütmeyen sektöre dönmek için GNF'den ayrıldı ve Mart 2012'de Kaliforniya Biyomedikal Araştırma Enstitüsü'nü (Calibr) kurdu.[5][6][7][8] Birçoğu büyük araştırma üniversitelerinin fakültelerinde olan 300'den fazla lisansüstü öğrencisi ve doktora sonrası öğrencisi yetiştirdi.

Araştırma

Kombinatoryal kimya ve moleküler evrim

Schultz'un çalışmalarının çoğu, birçok farklı bileşik üzerinde aynı anda birçok benzer deney yapmanın yollarını bulmaktan ibarettir. Kombinatoryal kimya, taranabilir moleküler kütüphaneler ve "yüksek verimli" kimyada önde gelen öncülerden biridir. İlgi alanları son derece geniştir, katalitik mekanizmalar, hücre uzmanlığı ve diğer karmaşık biyolojik süreçler (normalde kimyagerler değil, biyologlar tarafından incelenir), temel fotokimya, NMR'den pozitron emisyonuna kadar tüm şeritlerin biyofiziksel probları gibi çeşitli alanlarda uygulamalarla ve katı hal malzeme biliminden oluşmaktadır.

Kariyerinin başlarında Schultz, bağışıklık sisteminin doğal moleküler çeşitliliğinin katalitik antikorlar üretmeye yönlendirilebileceğini gösterdi. Bu yöntem, akil transferinden ve redoks reaksiyonlarından perisiklik ve metalasyon reaksiyonlarına kadar çeşitli reaksiyonlar için birçok yeni seçici enzim benzeri katalizörün geliştirilmesini sağladı. Her ne kadar katalitik aktiviteleri pratik kullanım için nadiren güçlü olsa da, katalitik antikorlar biyokataliz, proteinlerin yapısal plastisitesi, biyokimyasal fonksiyonun gelişimi ve bağışıklık sisteminin kendisinde önemli yeni bilgiler sağlamıştır.

Schultz daha sonra moleküler çeşitliliği -farklı moleküllerden oluşan geniş bir topluluk yaratma stratejisi, artı balık avlamak ve istediklerinizi tanımlamak için bir yöntem- kimya, biyoloji ve malzeme bilimindeki bir dizi probleme uyguladı. Richard Lerner ile birlikte faj-vitrin kütüphaneleri ve yüzey kütüphanesi yongalarının geliştirilmesinde kritik rol alanlardan biriydi. Serbestçe çözünür test bileşikleri gerektiren yüksek verimli biyo-tahliller için, çok sayıda (yüzbinlerce) farklı bileşiğe sahip çok küçük hücre kolonilerini ayrı ayrı işlemek için 1,536 mikrokuyu hücre kültürü plakalarına uyarlanmış mikro-robotik sıvı manipülasyon sistemleri kullandı.[9]

Doğal olmayan amino asitler

Schultz, prokaryotik ve ökaryotik organizmaların genetik kodlarına ortak yirmi amino asidin ötesinde yeni yapı taşları eklemek için bir yönteme öncülük etmiştir. Bu, anlamsız kodon tRNA'ları istenen doğal olmayan amino asit ile yükleyen mutantlar için mutant amino asil tRNA sentetazlarının kütüphanelerinin taranmasıyla gerçekleştirilir. Böyle bir sentetazı eksprese eden organizma, daha sonra doğal olmayan amino asidi her zamanki gibi istenen bir proteine dahil etmek için genetik olarak programlanabilir ve saçma kodon şimdi doğal olmayan amino asidi kodlar. Normal olarak, doğal olmayan amino asitin kendisi laboratuarda sentezlenmeli ve organizmanın büyüme ortamına eklenerek organizmaya verilmelidir. Doğal olmayan amino asit, organizmanın hücre zarından organizmanın içine de geçebilmelidir.

Bakteriler, maya ve memeli hücrelerinde, foto-reaktif, kimyasal olarak reaktif, floresan, spin-aktif, sülfatlanmış, önceden fosforile ve metal bağlayıcı amino asitler dahil olmak üzere yetmiş doğal olmayan amino asit genetik olarak kodlanmıştır. Bu teknoloji, kimyagerlerin, laboratuarda sentezlenen yeni kimyasal yarımları spesifik olarak ilgili herhangi bir proteinin seçilen herhangi bir bölgesine yönlendirerek proteinlerin in vitro veya in vivo özelliklerini araştırmasına ve değiştirmesine izin verir.

Bazik karbon kaynaklarından yeni, doğal olmayan bir amino asidi (p-aminofenilalanin) biyosentezleyen ve bu amino asidi genetik koduna dahil eden bir bakteriyel organizma oluşturulmuştur.[10][11][12] Bu, özerk bir yirmi bir-amino asit organizmasının oluşumunun ilk örneğidir.

Doğal olmayan genetik bilgi

Schultz'un grubu son zamanlarda kromozomları doğal olmayan DNA bazları içeren bakteriler ve kromozomları hem RNA hem de DNA içeren hibritler olan bakteriler oluşturdu.[13][14]

Mitokondri kökenleri

Mitokondrinin, solunum (oksijene bağımlı) metabolizmaya muktedir bağımsız bakterilerin, daha önce sadece fermantasyon yapabilen (oksijen kullanmadan metabolizma) konakçı hücrelerin içinde oturduğunda ve kurmak için evrimleştiği zaman ortaya çıkan geleneksel olarak kabul edilen hipotezin ayrıntılarını araştırmak için Schultz'un grubu, maya hücrelerinin içinde hayatta kalabilen ve maya hücrelerinin bakteri olmadan katalize edemediği reaksiyonları gerçekleştirerek konakçı maya hücreleri ile simbiyotik bir ilişki sürdürebilen bakteriler oluşturdu.[15][16] Bu çalışmanın bir amacı, maya-bakteri melezlerini kültürlemek ve bakteriyel genomun, zaman içinde mitokondrilerde olduğu gibi, konakçı hücrelerle kimyasal etkileşimlerinin karşılıklı yararlarını arttırmak için gelişip gelişmediğini görmekti.[17]

Yayınlar ve geri çekmeler

Schultz yaklaşık 500 makale yazdı.

2013 PNAS'ta daha kararlı antikorlar üretmeye ilişkin makalelerinden biri, ortak yazar Shiladitya Sen'den şüphelenilen veriler nedeniyle geri çekildi:

  • Wang (12 Mart 2013). "Somatic hypermutation maintains antibody thermodynamic stability during affinity maturation". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 110 (11): 4261-6.

2004'te yayımlanan bir laboratuvarı, biri Bilim ve diğeri Amerikan Kimya Derneği Dergisi'nde olmak üzere, 2009'da, bir doktora olmayan Zhiwen Zhang tarafından Shultz laboratuvarında doğal olmayan glikosile amino asitlerin proteinlere katılmasıyla ilgili olarak geri alındı. Başarılı olsaydı, bu yöntem proteinlere karbonhidrat eklerinin işlevlerini araştırmak için önemli bir araç olabilirdi; ancak, çalışma çoğaltılamadı ve laboratuvar ilgili not defterlerini bulmaya gittiğinde eksikti. Soruşturma sırasında Zhang, e-postalar ve telefon görüşmeleri için şantaj yaptı ve bir noktada bunu yapan kişi birkaç kuruma ve Science'a yazarak intihar edeceğini söyledi. Laboratuvar nihayetinde problemi deneylerde kullanılan anahtar bir enzimin işlevinin yanlış anlaşılması olarak tanımladı.[18] Belgeler:

  • Zhang (16 Ocak 2004). "A new strategy for the synthesis of glycoproteins". Science. 303 (5656): 371-3. Retraction notice: Sills (27 Kasım 2009). "Retraction". Science. 326 (5957): 1187.1-1187.
  • Xu (8 Aralık 2004). "Site-specific incorporation of the mucin-type N-acetylgalactosamine-alpha-O-threonine into protein in Escherichia coli". Journal of the American Chemical Society. 126 (48): 15654-5. Retraction notice: Xu (30 Eylül 2009). "Site-Specific Incorporation of the Mucin-Type N-Acetylgalactosamine-α-O-threonine into Protein in Escherichia coli". Journal of the American Chemical Society. 131 (38): 13883.

Ödülleri

Schultz, ABD Ulusal Bilimler Akademisi (1993), Ulusal Bilimler Akademisi Tıp Enstitüsü (1998) üyesidir.[4]

Kaynakça
  1. "Scripps Research Institute Names Peter Schultz as CEO, Steve Kay as President". 20 Eylül 2015 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 1 Temmuz 2020.
  2. "Xconomy: Peter Schultz Exits Top Job at Genomics Institute of the Novartis Research Foundation". 14 Temmuz 2010. 8 Ağustos 2014 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 1 Temmuz 2020.
  3. Huggett (7 Ağustos 2014). "Top 20 translational researchers in 2013". Nature Biotechnology. 32 (8): 720.
  4. "Carl Shipp Marvel Lecturer 2008-09 - Peter G. Schultz | Chemistry at Illinois". 1 Nisan 2018 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 1 Temmuz 2020.
  5. http://www.calibr.org/
  6. "Merck to create institute, hire 150 in la Jolla". 15 Mart 2012. 20 Haziran 2015 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 1 Temmuz 2020.
  7. "Merck's New Model for Collaboration". Chemical & Engineering News. 14 Mayıs 2012 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 1 Temmuz 2020.
  8. Service (15 Mart 2012). "New Institute Aims to Help Academics Make Medicines". Science. 335 (6074): 1288-1289.
  9. Lyssiotis (2 Haziran 2009). "Reprogramming of murine fibroblasts to induced pluripotent stem cells with chemical complementation of Klf4". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 106 (22): 8912-8917.
  10. http://schultz.scripps.edu/research.php
  11. Mehl (Ocak 2003). "Generation of a Bacterium with a 21 Amino Acid Genetic Code". Journal of the American Chemical Society. 125 (4): 935-939.
  12. "Context :: 21-amino-acid bacteria: Expanding the genetic code". 6 Mayıs 2003 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 1 Temmuz 2020.
  13. "Research". 15 Temmuz 2018 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 1 Temmuz 2020.
  14. Mehta (30 Ağustos 2018). "Bacterial Genome Containing Chimeric DNA–RNA Sequences". Journal of the American Chemical Society. 140 (36): 11464-11473.
  15. Martin (2010). "The Origin of Mitochondria". Nature Education. 3 (9): 58.
  16. Mehta (13 Kasım 2018). "Engineering yeast endosymbionts as a step toward the evolution of mitochondria". Proceedings of the National Academy of Sciences. 115 (46): 11796-11801.
  17. Mehta (16 Ağustos 2019). "Toward a Synthetic Yeast Endosymbiont with a Minimal Genome". Journal of the American Chemical Society. 141 (35): 13799-13802.
  18. Service (2009). "A Dark Tale behind Two Retractions". Science. 326 (5960): 1610-1611.
  19. "Peter Schultz wins Tetrahedron Prize for Creativity in Organic Chemistry". 7 Ağustos 2019 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 1 Temmuz 2020.
  20. "Yale awards nine honorary degrees at Commencement 2015". 15 Mayıs 2015. 20 Mayıs 2015 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 1 Temmuz 2020.
  21. "Peter Schultz to Receive Solvay Prize | Chemical & Engineering News". 4 Aralık 2013 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 1 Temmuz 2020.
  22. "Honorary doctorates - Uppsala University, Sweden". 3 Mart 2019 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 1 Temmuz 2020.

Dış bağlantılar
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.